El Hospital General Universitario Gregorio Marañón, en colaboración con la Clínica Universidad de Navarra, ha finalizado el ensayo clínico fase I de la molécula BO-112, una terapia intratumoral con efecto inmunomodulador desarrollada íntegramente en España. Este ensayo investiga la combinación de BO-112 y anticuerpos anti PD-1, que ha demostrado su seguridad y potencial de revertir la resistencia a la inmunoterapia en pacientes con cáncer. El proyecto está codirigido por Iván Márquez, facultativo del Servicio de Oncología Médica del Marañón.
La formulación de BO-112 está basada en moléculas de ARN de doble cadena y logra una respuesta antitumoral directa que a su vez se ve reforzada gracias a la activación de los mecanismos de inmunidad innata. Este tratamiento es una inmunoterapia inyectada directamente en el tumor o en sus metástasis.
Los resultados han sido publicados en la revista Science Translational Medicine bajo el título “Intratumoral nanoplexed poly I: C BO-112 in combination with systemic anti–PD-1 for patients with anti–PD-1–refractory tumors1”. Este trabajo ha contado además con la participación de otros 5 hospitales españoles (Ramón y Cajal, 12 de Octubre, Quirón Pozuelo en Madrid, ICO Barcelona y Virgen de la Victoria en Málaga).
La línea de investigación que se sigue con BO-112 se inició con una primera etapa en la que se inyectó directamente el compuesto BO-112 en tumores de 16 pacientes con cáncer avanzado y se demostró que era seguro y cambios en las biopsias de los tumores inyectados que indicaban una potente activación del sistema inmune.
Segunda etapa
En esta segunda etapa se ha realizado un estudio basado en la combinación de BO-112 y anti PD-1, que son inhibidores de una proteína que permiten aumentar la capacidad de las células T de destruir células cancerosas. El ensayo se realizó en un grupo de 28 pacientes con melanoma, cáncer de pulmón y cáncer renal a los que la inmunoterapia previa basada en un anti PD-1 (nivolumab o pembrolizumab) no les funcionó.
La combinación produjo una estabilización de la enfermedad en 10 de ellos y una disminución objetiva en el tamaño de sus tumores en otros 3. De los pacientes que obtuvieron ese beneficio, 2 diagnosticados con melanoma avanzado se mantienen en remisión de su enfermedad a fecha de hoy, dos años desde el inicio del tratamiento. En los pacientes con mayor beneficio se demostró mediante análisis molecular una activación del sistema inmune mayor de la que se produjo en aquellos pacientes en los que la combinación no funcionó.
Alternativa terapéutica
En palabras de Iván Márquez, del Servicio de Oncología Médica del Hospital General Universitario Gregorio Marañón y co-director del proyecto: “Esta estrategia de tratamiento intratumoral con BO-112, si se confirman los resultados en estudios más amplios, podría ayudar a revertir la resistencia primaria a inmunoterapia, un problema al que se enfrentan entre un tercio y la mitad de los pacientes que son tratados con inmunoterapia basada en anti PD-1 y para el cual necesitamos alternativas terapéuticas. El siguiente paso es avanzar en definir el perfil del paciente que más se pueda beneficiar y en el estudio de biomarcadores que ayuden a esa selección”.
Enrique de Miguel, radiólogo del Hospital Gregorio Marañón, señala que para la administración de fármacos antitumorales se utiliza como apoyo la ecografía, “que permite localizar el tumor y el trayecto de la aguja para evitar los vasos sanguíneos, y todo ello se hace en tiempo real, durante el procedimiento, lo que permite mayor precisión y seguridad”.
